AUS DER KLINIK

Diagnostik, Therapie und klinischer Verlauf
der SARS-CoV-2-Infektion – Kasuistik

 

Frank Müllera, Dominic Rauschninga, Daniel Mathiesa, Maja Christin Maibauma, Thurid Eckhardta, Christin ­Binnemanna, Wladimir Skliarenkoa, Ulrike Wagnera, Daniel A. Veitb, Kai Nestlerb, Stephan Waldeckb, Dennis ­Ritterc, Katrin ­Thinnesc, Michael Braunc, Willi Schmidbauerc, Bernhard Raffeld, Sebastian Albrechte, Ralf Matthias Hagene, Manuel Döhlae, Jens Müllerf, Christoph Bickela

a Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Klinik I – Innere Medizin

b Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Abteilung VIII – Radiologie und Neuroradiologie

c Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Klinik X – Anästhesie, Intensiv- und Notfallmedizin

d Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Abteilung XVII – Labormedizin

e Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Abteilung XXI – Mikrobiologie und Krankenhaushygiene

f Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz, Abteilung XXIV – Apotheke

 

Zusammenfassung

Die COVID-19-Erkrankung, hervorgerufen durch das Virus SARS-CoV-2, hat sich innerhalb kurzer Zeit zur Pandemie entwickelt. Ausgehend von der Region Wuhan/Hubei in China hat sie sich binnen weniger Wochen weltweit ausgebreitet. Auch in Deutschland hat die Zahl der Infizierten und Erkrankten rasch zugenommen und das deutsche Gesundheitssystem vor enorme Herausforderungen gestellt. Die Bundeswehr unterstützt in vielfältiger Weise das zivile Gesundheitssystem. Im Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz wurden seit Februar 2020 bereits zahlreiche Patienten mit einer ­COVID-19-Erkrankung behandelt. Anhand von zwei Kasuistiken werden exemplarisch Diagnostik, Therapie und klinischer Verlauf der SARS-CoV-2-Infektion dargestellt, die auf einer Normalstation behandelt werden konnten. Besonderes Augenmerk wird dabei auf die medikamentösen Therapieoptionen gelegt.

Schlüsselwörter: SARS-CoV-2-Infektion, COVID-19, Diagnostik, Therapie, klinischer Verlauf.

Keywords: SARS-CoV-2 infection, COVID-19, diagnosis, therapy, clinical course

Einleitung

Die weltweite SARS-CoV-2-Pandemie stellt auch das deutsche Gesundheitssystem vor enorme Herausforderungen. Unter dem Eindruck der zunehmenden Erkrankungsfälle und Zahl Infizierter (gemäß RKI zum 11. April 2020 deutschlandweit 117 658 gesicherte Fälle, dabei 2 544 Tote; in Rheinland-Pfalz 4 622 berichtete Fälle mit 59 Todesfällen) sowie der nur begrenzt zur Verfügung stehenden Ressourcen sind sämtliche Handelnden des Gesundheitssektors zur Zusammenarbeit aufgefordert.

Auch der Sanitätsdienst der Bundeswehr hat sich – u. a. mit seinen Krankenhäusern – auf vielfältige Weise in die Bewältigung dieser großen Herausforderung eingebracht. Das Bundeswehrzentralkrankenhaus (BwZKrhs) Koblenz ist fest in die regionale medizinische Versorgungsstruktur integriert und hat ebenfalls im Rahmen der aktuellen Pandemie die Behandlung von COVID-19-Patienten übernommen. Hierbei konnten bereits wichtige Erfahrungen in der Erkennung, Diagnostik und Therapie dieses neuen Krankheitsbildes gewonnen werden.

Anhand von zwei Kasuistiken werden wichtige Aspekte bei der Behandlung von COVID-19-Patienten dargestellt und später erörtert. Hierbei richtet sich ein besonderer Fokus auf die medikamentösen Therapiemöglichkeiten, die bisher noch nicht standardisiert und durch kontrollierte Studien abgesichert sind.

Patient 1: Fallvorstellung

Anamnese

Ein 46-jähriger männlicher Patient wird über den Rettungsdienst mit den Symptomen eines fieberhaften Atemwegsinfektes mit Dyspnoe und bereits auswärts positivem Test auf SARS-CoV-2 vorgestellt. Er sei vor 12 Tagen aus dem Skiurlaub in Österreich wiedergekommen. Bei der Anamneseerhebung im Krankenhaus berichtete er über einen fieberhaften Infekt mit trockenem Husten, Kopf- und Gliederschmerzen sowie einen Geruchs- und Geschmacksverlust, die seitdem bestehen würden. Die zuletzt genannte Symptomatik sei im Verlauf besser geworden, allerdings habe sich die Dyspnoe progredient verschlechtert. Er habe jetzt das Gefühl, nicht mehr richtig durchatmen zu können. Nachdem er keinen Arzt gefunden habe, der ihn untersuchen wollte, habe er den Rettungsdienst alarmiert.

Es bestehen keine relevanten Vorerkrankungen, keine medikamentöse Therapie.

Körperlicher Untersuchungsbefund

• Größe 175 cm, Gewicht 70 kg; RR 117/60 mmHg, HF80/min; SpO2 97 %, Atemfrequenz 18/min; Temperatur 36,8°C axillär
• Patient in normalem EZ und zufriedenstellendem AZ, vollständig orientiert
• keine kardio-pulmonalen Insuffizienzzeichen in Ruhe
• keine neurologischen Herd- oder Seitenzeichen
• Pulmo: vesiculäres Atemgeräusch, keine Spastik; über dem rechten Mittelfeld sind feinblasige RG´s auskultierbar
• Cor und Abdomen ohne relevanten pathologischen Befund

Relevante Laborbefunde

Bei Aufnahme

Pathologisch verändert waren (Normwerte in Klammern):

C-reaktives Protein (CRP) 10,3 mg/dl (< 0,50), Procalcitonin (PCT) 0,04 ng/ml (< 0,05), Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit (BSG) 78 mm/1h (< 28), Laktatdehydrogenase (LDH) 316 U/l (<225), Ferritin 610,0 ng/ml (30-400).

Normwertig waren:

D-Dimere, LDH, Leber- und Nierenwerte, high-sensitivity cardiales Troponin T (hs-cTrop T), Differentialblutbild (Diff-BB) und Laktat.

Infektserologie/PCR:

• anti-HIV1/2-AK / p24-Ag – ELISA: nicht-reaktiv
• Influenza A/B-Virus- / RS-Virus – RT-PCR: negativ
• SARS-CoV-2 – RT-PCR: positiv

Bei Entlassung

CRP 0,3 mg/dl (<0,50), PCT 0,05 ng/ml (<0,05), BSG 46 mm/1h (< 28), Ferritin 663,0 ng/ml (30-400).

Normwertig waren D-Dimere, LDH, Leber- und Nierenwerte, hs-cTrop T, Diff-BB.

SARS-CoV-2 – RT-PCR: weiterhin positiv

CT Thorax nativ

Siehe Abbildung 2.

Klinischer Verlauf und Therapie

Die stationäre Aufnahme des Patienten erfolgte via Rettungsdienst über die „Fieberambulanz“ des Hauses (separater Teil der Zentralen Interdisziplinären Notaufnahme „ZINA“ zur Behandlung/Aufnahme infektionsverdächtiger/infektiöser Patienten) gemäß Behandlungsleitfaden des BwZKrhs Koblenz. Noch in der „Fieberambulanz“ wurde eine Erhebung der Vitalparameter, die Labordiagnostik gemäß COVID-19-Standard sowie bei respiratorischer Symptomatik mit Dyspnoe eine CT Thorax nativ durchgeführt.

Bei bereits zuvor auswärts gesicherter SARS-CoV-2-Infektion und fehlenden Indikatoren zur Intensivbehandlung erfolgte die stationäre Aufnahme gemäß den hohen infektionspräventiven Hygienestandards des BwZKrhs Koblenz auf eine der beiden neu eingerichteten peripheren Infektionsstationen in einem separaten Flügel des Hauses.

Neben symptomatischen Therapiemaßnahmen erhielt der Patient eine supportive Sauerstoffgabe von 2 l/min. Nach Aufklärung des Patienten über die möglichen Therapiemaßnahmen im „Off-Label-Use“ wurde mit seinem Einverständnis ein individueller Heilversuch mit Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg Tablette (2-0-2) über 10 Tage eingeleitet. Hierunter entfieberte der Patient rasch und es zeigte sich eine schrittweise Besserung der Symptomatik und des Allgemeinzustandes, sodass er am 10. Tag nach Rücksprache mit dem zuständigen Gesundheitsamt in die heimische Isolation entlassen werden konnte.

Auf entsprechende besondere Hygienemaßnahmen, hier durch Mitgabe der Handlungsempfehlung „häusliche Isolierung COVID-19“, und auf allgemeine Verhaltens- und Schutzmaßnahmen wurde im Entlassungsgespräch hingewiesen.

Patient 2: Fallbeschreibung

Anamnese

Wir berichten über einen 51-jährigen Patienten mit bereits auswärts mittels PCR des Nasen-Rachen-Abstrichs nachgewiesener SARS-CoV-2-Infektion. Er sei zuvor am 13. März 2020 aus dem Skiurlaub in Ischgl/Österreich zurückgekehrt. Atemwegsbeschwerden hätten seit dem 12. März bestanden, die SARS-CoV-2-Infektion wurde am 14. März nachgewiesen. Durch das Gesundheitsamt war bereits eine häusliche Quarantäne angeordnet worden. Bei einer Verschlechterung der Atemwegsbeschwerden mit zunehmendem Husten und zuletzt auch Dyspnoe stellte er sich am 23. März 2020 in der Fieberambulanz/Notaufnahme des BwZKrhs Koblenz vor. Es sei Fieber über 39°C gemessen worden, eine erhöhte Stuhlfrequenz von 3x/d wurde berichtet, keine Diarrhoen.

Außer mehrfachen NNH-Operationen seien keine Vorerkrankungen bekannt, ebenso bestünden keine Allergien, eine regelmäßige medikamentöse Therapie erfolge nicht.

Körperlicher Untersuchungsbefund

• Größe: 183 cm, Gewicht: 83 kg; RR 130/81 mmHg, HF 67/min; SpO2 93 %, Atemfrequenz.26/min; Temp. 37,7°C axillär
• Patient in normalem EZ und zufriedenstellendem AZ, vollständig orientiert
• Keine kardio-pulmonalen Insuffizienzzeichen in Ruhe
• Keine neurologischen Herd- oder Seitenzeichen
• Cor, Pulmo und Abdomen ohne relevanten pathologischen Befund

Relevante Laborbefunde

Bei Aufnahme:

Pathologisch verändert waren (Normwerte in Klammern):

CRP 3,38 mg/dl (<0,50), PCT 0,07 ng/ml (<0,05), BSG 51 mm/1h (< 28), LDH 349 U/l (<225), Ferritin 981,0 ng/ml (30-400), D-Dimere 0,91 mg/l (<0,55), Thrombozyten139 000/µl (>140 000)

Normwertig waren:

Leber- und Nierenwerte, hs-cTrop T, das übrige Diff-BB und Laktat

Infektserologie:

• Influenza A/B-Virus- / RS-Virus – RT-PCR: negativ
• anti-HIV1/2-AK / p24-Ag – ELISA: nicht reaktiv
• SARS-CoV-2 – RT-PCR: bereits vor der stationären Aufnahme positiv

Bei Entlassung

CRP 0,18 mg/dl (<0,50), PCT 0,03 ng/ml (<0,05), BSG 49 mm/1h (< 28), Ferritin 892,0 ng/ml (30-400), GOT 83 U/l (<50), GPT 172 U/l (<50), GGT 157 U/l (<71), D-Dimere 0,65 mg/l (<0,55).

Normwertig waren:

LDH, Nierenwerte, hs-cTrop T, Diff-BB

Die SARS-CoV-2 – RT-PCR aus Abstrichen und induziertem Sputum war negativ.

CT Thorax nativ

Siehe Abbildung 4

Klinischer Verlauf und Therapie

Bei bekannter gesicherter SARS-CoV-2-Infektion und häuslicher Isolation erfolgte die stationäre Aufnahme am 23. März 2020 über die Fieberambulanz/Notaufnahme des BwZKrhs bei ansteigendem Fieber und respiratorischer Verschlechterung. Laborchemisch und CT-morphologisch zeigte sich das typische Bild einer COVID-19-Pneumonie mit milchglasartigen Infiltraten und fortgeschrittener Konsolidierung der Infiltrate pulmonal beidseits. Nach initialer klinischer Evaluation erfolgte gemäß der Behandlungsleitlinie des Hauses die stationäre Aufnahme auf eine infektiologische Peripherstation. Neben supportiven Therapiemaßnahmen und Sauerstoffgabe über eine Nasenbrille wurde nach Aufklärung des Patienten über einen individuellen Heilversuch im „Off-Label-Use“ mit seinem Einverständnis eine Medikation mit Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg Tbl. (2-0-2) über 10 Tage eingeleitet. Hierunter kam es rasch zu einer Entfieberung und klinischer Verbesserung, insbesondere des vorbestehenden Reizhustens und der Dyspnoe. Im Verlauf des stationären Aufenthaltes entwickelte sich ein deutlicher Leberenzymanstieg, der jedoch keinen ­Therapieabbruch erforderlich machte und lediglich kontrollbedürftig war. Bei deutlich gebessertem Allgemeinzustand und Wohlbefinden, zwei negativen SARS-CoV-2-­Abstrichen aus dem Nasen-Rachen-Raum sowie negativen provozierten Sputumproben konnte der Patient nach 10 Tagen ohne Auflagen und ohne weitere Isolierung in die hausärztliche Betreuung entlassen werden.

Auf entsprechende Hygiene- und allgemeine Schutzmaßnahmen wurde hingewiesen.

Diskussion

Der aktuelle COVID-19-Ausbruch ist global, dynamisch [29] und stellt die Krankenhäuser sowohl strukturell als auch therapeutisch innerhalb kurzer Zeit vor enorme Herausforderungen [34]. Neue Erkenntnisse über die Ansteckungswege, die Ausbreitung, die klinische Symptomatik, die Diagnostik und Therapie mussten rasch in Empfehlungen und Leitfäden umgesetzt werden, wobei es sich hierbei um einen weiterhin dynamischen Prozess handelt, der ständige Anpassung und Reaktion auf Veränderungen verlangt.

COVID-19 ist eine virale Infektionskrankheit, die sich als Atemwegserkrankung äußert. Sie wird von dem Virus SARS-CoV-2 verursacht, einem neuen RNA-Virus aus der Familie der Coronaviren, dort aus den Spezies der SARS-assoziierten Coronaviren. Die Erkrankung ist erstmals im Dezember 2019 in der chinesischen Millionenstadt Wuhan/Hubei aufgetreten und hat sich weltweit ausgebreitet [21].

Das Risiko für schwere Verläufe und Todesfälle steigt mit zunehmendem Alter und bei bestehenden Begleiterkrankungen (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zerebro-vaskuläre Erkrankungen, COPD, Asthma bronchiale, Diabetes mellitus). Es zeichnet sich ab, dass die Sterberate höher als bei der saisonalen Grippe ist [21]. Kinder haben wohl eine gute Prognose [7].

80 % der Erkrankungen verlaufen mild bis moderat, bei ca. 20 % der Erkrankten kann es im Verlauf zu einer klinischen Verschlechterung kommen. Führend sind hierbei Dyspnoe und Hypoxämien, typischerweise etwa 7-10 Tage nach Symptombeginn. In rund 5 % der Fälle besteht die Indikation zur intensivmedizinischen Therapie, in 4 % zur Beatmungstherapie, ca. 0,5-1 % versterben [21]. Dabei schwanken die Angaben von Land zu Land in Abhängigkeit von der Teststrategie bzw. Verfügbarkeit diagnostischer Verfahren.

Infektionsquelle sind infizierte Personen mit und ohne Symptomatik, wobei die Übertragung hauptsächlich als Tröpfcheninfektion erfolgt. Schmierinfektionen sind jedoch nicht auszuschließen [5][10][38].

Nach bisherigen Erkenntnissen beträgt die Inkubationszeit bis zu 14 Tage, im Mittel 2-7 Tage.

Klinisches Bild

Symptome

• Zu den Symptomen von COVID-19 gehören [25]:
• Fieber
• Husten
• Dyspnoe
• allgemeines Krankheitsgefühl und Müdigkeit
• Rhinitis, verstopfte Nase, Halsschmerzen
• Gliederschmerzen, Muskel- und Gelenkschmerzen
• Magen-Darm-Beschwerden: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
• Pneumonie

Ein schwerer Verlauf mit akutem Lungenversagen (ARDS) ist möglich [19].

Diagnostik

Je nach Schwere des klinischen Bildes sollten neben einer gezielten Diagnostik auf COVID-19 auch zusätzlich verschiedene Differenzialdiagnosen berücksichtigt werden, wie z. B. Influenza, andere respiratorische Viren und bakterielle Superinfektionen. Der Nachweis von SARS-CoV-2 erfolgt aus einem tiefen Nasen-Racheabstrich, aus Sputum bzw. provoziertem Sputum oder aus Rachenspülwasser mittels PCR [12][22].

Laborchemisch treten häufig eine Leukopenie mit Lymphopenie, eine Thrombopenie, CRP- und BSG-Erhöhungen, Transaminasen- und LDH-Erhöhungen auf [11][13][21][22][32]. Leberwerterhöhungen können sowohl erkrankungsbedingt auftreten als auch therapieassoziiert sein. Wie in der oben dargestellten Kasuistik ist die Unterscheidung schwierig. Das Procalcitonin ist allenfalls nur gering erhöht. Troponin-Erhöhungen können Ausdruck einer mit COVID-19 assoziierten Kardiomoypathie sein [4][30], differenzialdiagnostisch kommt eine Rechtsherzbelastung im Rahmen der pulmonalen Beteiligung in ­Betracht. Häufiger werden auch D-Dimer- und IL-6-Erhöhungen beschrieben. Entsprechende Untersuchungsprofile der genannten Laborparameter [43] wurden eingerichtet und werden für Verlaufskontrollen genutzt.

Im konventionellen Röntgenbild des Thorax zeigen sich bei ca. 50-60 % der Erkrankten Veränderungen. Sensitiver ist das CT Thorax, das nativ oder als HR CT angefertigt werden sollte. Hierbei werden in ca. 85 % der Fälle Veränderungen nachgewiesen. Es finden sich typischerweise Milchglasveränderungen, in der Regel bilaterale, seltener unilaterale Verdichtungen und/oder eine interstitielle Zeichnungsvermehrung [1][3][22][28][39][41][42].

Die Diagnose wird anhand der Patientengeschichte, der klinischen Symptome, der körperlichen Untersuchung, des CT-Befundes und mittels PCR gestellt.

Prädiktoren für einen schweren Verlauf sind:

• Alter >50,
• männliches Geschlecht,
• Dyspnoe,
• Persistenz von Fieber,
• ausgeprägte Lymphopenie und
• Erhöhung von LDH und Troponin [43].

Therapie

Leichte Erkrankungen können zu Hause in Isolation wie ein gewöhnlicher Atemwegsinfekt („Erkältung“ oder „Grippe“) behandelt werden. Hierbei können z. B. fiebersenkende Arzneimittel wie Paracetamol, hustenreizlindernde Arzneimittel und Expektorantien sowie abschwellende Nasensprays zur Anwendung kommen [12][22][37].

Schwerere Verläufe mit Dyspnoe und Beteiligung der unteren Atemwege sollten stationär unter Isolationsbedingungen überwacht und therapiert werden. Hierbei kommen zusätzlich eine Sauerstoffgabe über eine Nasenbrille und intravenöse Flüssigkeitsgabe in Betracht. Eine „Überwässerung“ sollte aber zwingend vermieden werden [12][22][37].

Die Entscheidung „stationäre oder ambulante Behandlung“ wird häufig in zentralen interdisziplinären Notfallaufnahmen getroffen. Ein einfacher Algorithmus wurde kürzlich publiziert, indem neben klinischen Symptomen dem CT eine tragende Rolle zukommt [23].

Bei einer schweren Verlaufsform mit einer progredienten Dyspnoe, Atemfrequenz >/= 30 Atemzügen/Minute, einer Sauerstoffsättigung von </= 93 % trotz Sauerstoffgabe und einem Oxygenierungsindex/Horovitz-Quotient von </= 300 mmHg sollte zeitgerecht eine Intensivtherapie in Erwägung gezogen werden [12][22][37].

In Abhängigkeit von der Lageentwicklung und bei Ausschöpfung der Intensivkapazitäten/ Beatmungsmöglichkeiten mit Entwicklung eines Katastrophenszenarios sollte auch an die Schaffung von palliativen Behandlungskonzepten unter Einbeziehung einer Ethikkommission gedacht werden. Das BwZKrhs Koblenz bereitet in Zusammenarbeit mit den Palliativmedizinern und der Ethikkommission des Hauses eine gesonderte Palliativstation vor, um bei Bedarf auch dieser besonders schwierigen Behandlungssituation gerecht zu werden.

Eine spezifische Therapie von COVID-19 ist bis heute nicht bekannt, die Suche nach einem geeigneten antiviralen Therapeutikum ist jedoch längst angelaufen [44]. Auch die intensive Suche nach einem Impfstoff wurde forciert. Derzeit sind nur wenige Daten zu möglichen antiviralen Medikamenten verfügbar, so dass noch keine Leitlinien durch die Fachgesellschaften entwickelt werden konnten. Pharmakologische Wirkstoffe, die in vitro eine ausreichend hohe Aktivität gegen Coronaviren zeigen, sind bekannt. Behandlungserfahrungen wurden bereits im Rahmen von vorausgegangenen SARS- und MERS-Pandemien und zuvor in China zu Beginn der aktuellen Corona-Pandemie gesammelt. Ergebnisse größerer prospektiver kontrollierter Studien stehen noch nicht zur Verfügung.

Auch die Frage, ob eine Mehrfachkombination wirksamer ist als eine Einzelmedikation, ist nicht geklärt. Gleiches gilt für den Zeitpunkt des Beginns der Therapie. Daher ist die Anwendung immer als „Off-Label-Use“ zu werten und der Patient dementsprechend darüber zu informieren [36]. Einige Präparate sind dabei in Deutschland nicht ohne weiteres verfügbar.

Aufgrund der bisherigen Datenlage hat das BwZKrhs Koblenz einen Leitfaden entwickelt, der jedoch dynamisch an die zunehmenden Erkenntnisse und dann verfügbaren Studienergebnisse angepasst werden muss. Er wurde unter anderem dem Robert-Koch-Institut bzw. dem ständigen Arbeitskreis der Kompetenz- und Behandlungszentren für Krankheiten durch hochpathogene Erreger (STAKOB) zur Verfügung gestellt, an dessen Hinweisen zu Diagnostik und Therapie bei Patienten mit COVID-19 [29] das BwZKrhs Koblenz aktiv mitarbeitet.

Behandlungsempfehlung/-leitfaden COVID-19 des BwZKrhs Koblenz für die Normalstation

Präparate

(1) Lopinavir/Ritonavir (Kaletra®) [9][35]

Darreichungsform:

Filmtabletten 200/50 mg

Dosierung:

200 mg/50 mg 2-0-2-0 für 10 (-14) Tage

Nebenwirkungen:

Allergische Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische Epidermiolysis, Erythema multiforme, QT-Verlängerung / Torsade de Pointes, AV-Blockierungen, Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie, akutes Nierenversagen, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Pankreatitis, Hepatotoxizität, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Schlafstörungen, Angstzustände

Kontraindikationen:

Ischämische und strukturelle Herzerkrankungen, Kardiomyopathien. QT-Zeit-Verlängerung, Lebererkrankungen

Monitoring:

Transaminasen

Wechselwirkungen:

Lopinavir und Ritonavir sind beide Hemmer des P450-Isoenzyms CYP3A. Kaletra erhöht wahrscheinlich die Plasmakonzentration von Arzneimitteln, die überwiegend über CYP3A verstoffwechselt werden. Die Anstiege der Plasmakonzentrationen der Begleitmedikation können deren therapeutische Wirksamkeit oder Nebenwirkungen verstärken oder verlängern.

Medikamenten-Interaktionen können anhand der Datenbank der Universität Liverpool 1

oder

• Lopinavir/Ritonavir (Kaletra®) Suspension 80/20 mg/mlentsprechend 5,0 ml (1-0-1) für 10 (-14) Tage 2

Aufgrund der Entwicklung der Datenlage erscheint das Nukleotidanalogon Remdesivir [20][27][33], das als Wirkstoff gegen Ebola entwickelt wurde, das größte Potenzial zu haben und wird derzeit in drei Studienzentren in Deutschland eingesetzt. Es ist für eine breitere Anwendung zurzeit nicht verfügbar.

Für die Wirkstoffe Favipiravir [8] und Camostat [24] liegen bisher nur wenige Daten aus Japan vor, die erfolgversprechend sind. Größere Studien stehen noch aus, eine Zulassung in anderer Indikation besteht in Deutschland nicht.

Fazit und Ausblick

Bei den im Rahmen der Kasuistiken vorgestellten Patienten bestand aufgrund der CT-Befunde und der Laborparameter der Hinweis auf einen ernsteren bzw. komplizierteren Verlauf der SARS-CoV-2-Infektion. Es wurde daher frühzeitig die Indikation zu einer medikamentösen Therapie mit Lopinavir/Ritonavir (Kaletra®) gestellt. Ob hierdurch der klinische Verlauf günstig beeinflusst wurde, ist nicht bewiesen. Es ist jedoch zu diskutieren und größere prospektive Studienergebnisse sind zur endgültigen Bewertung erforderlich.

Besondere Beachtung verdient ein Leberenzymanstieg, der bei einem der Kasuistikpatienten beobachtet wurde und der auch im Rahmen der Kaletra®-Therapie bei anderen Patienten auffiel. Es ist bekannt, dass auch die Infektion selbst zu einem Leberenzymanstieg führen kann. Das gehäufte Auftreten dieser Nebenwirkung unter Kaletra® legt jedoch einen Zusammenhang mit dieser Medikation nahe.

Es ist zu wünschen, dass mit Nachdruck an der Realisierung von größeren prospektiven und randomisierten Studien gearbeitet wird, um geeignete Therapieleitlinien für die COVID-19-Patienten etablieren zu können. Bis dahin sollte den Patienten zumindest im Rahmen eines individuellen Heilversuchs im Sinne eines „Off-Label-Use“ eine Therapiemöglichkeit angeboten werden, wobei die Therapiedaten möglichst im Rahmen eines größeren Registers erfasst werden sollten.

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Manuskriptdaten

Zitierweise

Müller F, Rauschning D, Mathies D, Maibaum MC, Eckhardt T, Binnemann C, Skliarenko W, Wagner U, Veit DA, Nestler K, Waldeck S, Ritter D , Thinnes K, Braun M, Schmidbauer W, Raffel B, Albrecht S, Hagen RM, Döhla M, Müller J, Bickel C: Diagnostik, Therapie und klinischer Verlauf der SARS-CoV-2-Infektion – Kasuistik. WMM 2020; (S1): e12.

Für die Verfasser

Oberfeldarzt Dr. Frank Müller

Bundeswehrzentralkrankenhaus Koblenz

Klinik I – Innere Medizin

Rübenacher Str. 170, 56072 Koblenz

E-Mail: frank11 mueller@bundeswehr.org

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